Синаптические процессы в околоводопроводном сером веществе мозга на модели болезни Паркинсона c протекцией гидрокортизоном
Аннотация
Обоснование: при нейродегенеративных болезнях, в особенности при болезни Паркинсона (БП), поражаются антиноцицептивные центры, что сопровождается хронической болью. Поэтому является актуальным изыскание фармакологических препаратов, приводящих к протекции развития БП и возможного купирования боли, связанного с БП. Цель: оценить возможную протекторную роль гидрокортизона в процессе развития болезни Паркинсона (БП) на примере высших структур мозга, участвующих в контроле боли, – околоводопроводного серого вещества мозга (Periaqueductal gray matter – PAG) и ядра шва магнус (Nucleus Raphe magnus – RMG). Для достижения поставленной цели проводился анализ импульсной активности 241 одиночного нейрона PAG при высокочастотной (100 Гц в течение 1 с) стимуляции (ВЧС) RMG в норме, ротеноновой модели развития БП и ротеноновой модели развития БП в условиях протекцией гидрокортизоном. Результаты. В норме для всех зарегистрированных нейронов RMG до, во время и после ВЧС RMG регистрируется нейрональная активность с частотой от 3 до 17 Гц, при этом показано наличие определенного баланса депрессорных и возбудительных постстимульных проявлений активности исследуемых нейронов. В экспериментах с формированием ротеноновой модели БП до, во время и после ВЧС RMG регистрируется нейрональная активность с частотой от 124 до 150 Гц, что в 10–40 раз выше контрольных показателей. При этом показано отсутствие превалирования возбудительных или депрессорных постстимульных проявлений активности нейронов PAG. В экспериментах с ротеноновой моделью БП в условиях протекции гидрокортизоном до, во время и после ВЧС RMG формируется нейрональная активность с частотой от 3 до 5 Гц. При этом показано восстановление определенного баланса депрессорных и возбудительных постстимульных проявлений активности исследуемых нейронов. Вместе с тем расчеты с использованием критерия χ2 показали, что при уровне значимости p < 0,05 распределения частот в контрольной группе экспериментов совпадает с распределением частот нейронов в экспериментах с ротеноновой моделью БП в условиях протекции гидрокортизоном. Заключение. Полученные результаты приводят к однозначному заключению об эффективности использования гидрокортизона для протекции формирования БП. Предположительно это может стать основанием для использования гидрокортизона в качестве первого фармакологического шага в купировании боли, связанной с БП.
Скачивания
Литература
2. Broom D.M. Evolution of pain. In Pain: its nature and management in man and animals. Ed. Soulsby, Lord and Morton, D. Royal Society of Medicine International Congress Symposium Series. 2001;246:17–25.
3. Walters E.T., de C Williams A.C. Evolution of mechanisms and behaviour important for pain. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 2019;374(1785):20190275. DOI: 10.1098/rstb.2019.0275
4. Nesse R.M., Schulkin J. An evolutionary medicine perspective on pain and its disorders. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 2019;374(1785):20190288. DOI: 10.1098/rstb.2019.0288
5. Strausfeld N.J., Hirth F. Introduction to Origin and evolution of the nervous system. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 2015;370(1684):20150033. DOI: 10.1098/rstb.2015.0033
6. Wenzel J.M., Oleson E.B., Gove W.N. et al. Phasic Dopamine Signals in the Nucleus Accumbens that Cause Active Avoidance Require Endocannabinoid Mobilization in the Midbrain. Current Biology. 2018;28(9):1392–1404.e5. DOI: 10.1016/j.cub.2018.03.037.
7. Langston J.W. The Parkinsons complex: Parkinsonism is just the tip of the iceberg. Annals of Neurology. 2006;59:591–596. DOI: 10.1002/ana.20834
8. Blanchet P.J., Brefel-Courbon C. Chronic pain and pain processing in Parkinsons disease. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2018;87(Pt.B):200–206. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.10.010
9. Antonini A., Tinazzi M., Abbruzzese G. et al. Pain in Parkinsons disease: facts and uncertainties. European Journal of Neurology. 2018;25(7):917–e969. DOI: 10.1111/ene.13624
10. Nguy V., Barry B.K., Moloney N. et al. The associations between physical activity, sleep, and mood with pain in people with Parkinsons disease: an observational cross-sectional study. Journal of Parkinsons Disease. 2020;10:1161–1170. DOI: 10.3233/JPD-201938
11. Brunner R., Gerberich A. Managing Pain in Parkinsons Disease. Practical Pain Manage-ment. 2021;21(1). URL: https://www.medcentral.com/neurology/parkinsons/managing-pain-parkinson-disease (accessed 24.11.2023)
12. Gandolfi M., Geroin C., Antonini A. et al. Understanding and treating pain syndromes in Parkinsons disease. International Review of Neurobiology. 2017;134:827–858. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.05.013
13. Rukavina K., Leta V., Sportelli C. et al. Pain in Parkinsons disease: new concepts in path-ogenesis and treatment. Current Opinion in Neurology. 2019;32:579–588. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000711
14. Suppa A., Leone C., Di Stasio F. et al. Pain-motor integration in the primary motor cortex in Parkinsons disease. Brain Stimulation. 2017;10(4):806–816. DOI: 10.1016/j.brs.2017.04.130
15. Sung S., Vijiaratnam N., Chan D.W.C. et al. Parkinson disease: A systemic review of pain sensitivities and its association with clinical pain and response to dopaminergic stimulation. Journal of the Neurological Sciences. 2018;395:172–206. DOI: 10.1016/j.jns.2018.10.013
16. Joseph C., Jonsson-Lecapre J., Wicksell R. et al. Pain in persons with mild-moderate Parkinsons disease: a cross-sectional study of pain severity and associated factors. International Journal of Rehabilitation Research. 2019;42(4):371–376. DOI: 10.1097/MRR.0000000000000373
17. Back F.P., Carobrez A.P. Periaqueductal gray glutamatergic, cannabinoid and vanilloid receptor interplay in defensive behavior and aversive memory formation. Neuropharmacology. 2018;135:399–411. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.03.032
18. Bourbia N., Pertovaara A. Involvement of the periaqueductal gray in the descending antinociceptive effect induced by the central nucleus of amygdala. Physiological Research. 2018;67(4):647–655. DOI: 10.33549/physiolres.933699
19. Wang Q.P., Nakai Y. The dorsal raphe: an important nucleus in pain modulation. Brain Research Bulletin. 1994;34(6):575–585. DOI: 10.1016/0361-9230(94)90143-0
20. Ham S., Lee Y.I., Jo M. et al. Hydrocortisone-induced parkin prevents dopaminergic cell death via CREB pathway in Parkinsons disease model. Scientific Reports. 2017;7(1):525. DOI: 10.1038/s41598-017-00614-w
21. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. Elsevier. Academic Press. 2005:367.
22. Kilkenny C., Browne W., Cuthill I.C. et al. Animal research: Reporting in vivo experiments: The ARRIVE guidelines. British Journal of Pharmacology. 2010;160(7):1577–1579. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00872.x
23. Орлов А.И. Прикладная статистика. М.: Изд-во «Экзамен». 2004. 656 c.
24. Hynd M.R., Scott H.L., Dodd P.R. Glutamate-mediated excitotoxicity and neurodegeneration in Alzheimers disease. Neurochemistry International. 2004;45(5):583–595. DOI: 10.1016/j.neuint.2004.03.007.
25. Lucas D.R., Newhouse J.P. The toxic effect of sodium L-glutamate on the inner layers of the retina. AMA Archives of ophthalmology. 1957;58(2):193–201. DOI: 10.1001/archopht.1957.00940010205006.
26. Olney J.W. Brain lesions, obesity, and other disturbances in mice treated with monosodium glutamate. Science. 1969;164(3880):719–721. DOI: 10.1126/science.164.3880.719.
References
-
Copyright (c) 2024 Психология. Психофизиология
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
